关于维生素D的最新建议


斯德哥尔摩 – 关于是否给予MS患者维生素D补充的反复出现的问题是欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)2019年第35届大会上讨论的首要“热门话题”之一。

虽然会议的结构是与指定发言人进行“争取”和“反对”立场的辩论,但是高度共识有利于每日补充低剂量的维生素。

总结维生素D补充剂一般用于MS患者的证据,长期维生素D爱好者,马萨诸塞州波士顿市哈佛大学公共卫生学院医学博士Alberto Ascherio指出,在护士健康研究和他自己的研究了800万军人,维生素D水平与发生MS的风险存在强烈的负相关关系。

此外,在BENEFIT试验中,临床孤立综合征(CIS)患者的长期随访显示,诊断时维生素D水平高与新发病灶风险降低,残疾进展减少和脑损伤减少有关。超过11年后的体积减少。

“这项研究让我确信维生素D很重要,”他评论道。

一项小型芬兰随机对照试验产生了“强烈建议”,即每周补充20,000 IU维生素D,或约3000 IU /天。 “这就是我现在推荐的,”Ascherio说。 “不幸的是,这项研究尚未复制,”他补充说。

最新的临床试验令人失望

荷兰奈梅亨Canisius-Wilhelmina医院的医学博士Joost Smolders表示,最近两项在MS患者中使用高剂量维生素D补充剂的随机临床试验未能达到其主要终点。

每天14,000 IU的SOLAR试验与安慰剂相比,对于1年内没有疾病活动证据的患者数量没有显着的益处,但炎症病变有所减少。

CHOLINE试验研究了非常高剂量的维生素D(每2周100,000 IU),显示出年复一年复发率较低的非显着趋势。

“这两项试验都没有达到主要终点,尽管在两者中,次要终点都有所改善,”斯莫尔德说。 “但看起来效益比我们希望的更为温和。”

他指出,非常高剂量的维生素D已被证明在MS的小鼠模型中产生毒性,所有动物都发生高钙血症。

“但在高剂量维生素D临床研究中,我们非常仔细地监测所有钙水平,我们没有看到任何高钙血症的证据,”Smolders指出。 “因此,在临床试验的背景下,给予维生素D补充剂的患者有一些不同的东西,这些小鼠已被诱导了类似于MS的病症,”他说。

“在太阳能和胆碱这两种情况下,我们只看到了适度的益处 – 与用低剂量的药物没有显着差异 – 所以我认为我们只能建议低剂量,”他说。

Ascherio同意了。 “我认为虽然没有明确的共识,但是对MS患者服用维生素D补充剂有广泛支持,但服用中等剂量 – 约3000 IU /天。我认为很多人不会质疑这一点。没有达成使用高剂量的协议,这可能是某些患者禁忌的。“

阳光可能更相关

Smolders引用澳大利亚的一项研究表明,紫外线(UV)照射似乎与MS风险更为相关。他指出,较低的MS风险与较高的紫外线累积剂量的关联强于维生素D水平本身,并且紫外线已被证明具有独立的抗炎作用。

总之,马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医院的医学博士Ellen Mowry得出结论:“我认为我们可以相当确定地说维生素水平与MS风险呈负相关,并且在早期MS中,与炎症活动和脑萎缩有关。但是这可能不适用于MS的后期阶段,并且在所有种族群体中似乎并不统一。“

她引用南加州的Kaiser Permanente研究表明,低维生素D水平与白人的MS风险有关,但在西班牙裔或黑人中没有发现这种相关性,尽管阳光照射与所有三个人群的MS风险有关。

脑容量变化

Mowry报告说,她和同事们发现,较高水平的维生素D与CIS患者中标准化灰质体积的有意义保存有关。今年报道的一项新研究表明,脱髓鞘发作期间补充维生素D与轴索损失较少有关。

“但是在后来MS患者的EPIC研究中,我们没有看到维生素D与5年内脑容量变化的关联,所以我们在早期CIS研究中看到的可能对更多成立了MS,“她说。

Mowry说,虽然证据不确定,但MS患者的维生素D补充剂已经变得非常流行。 “临床医生和患者已经进行了风险研究,并将其解释为自己的利益。

“目前有更多的随机研究正在进行中,但目前我们仍然没有得到答案。但在与新诊断的患者谈论我们是否提倡维生素D补充剂以及剂量时,我们仍然被迫作出决定, “她评论道。

“我坦率地与患者谈论数据中的漏洞,虽然我们正在等待其他证据,但我倾向于建议在低水平的人群中补充适量的剂量,”她说。

对待目标窗口?

Mowry通常对目标窗口进行处理,通常为40-60 ng / mL。 “我认为这些是观察数据最支持的水平。这意味着我们没有进入与动物研究毒性相关的血清水平,”她说。

Mowry通常建议剂量为2000-5000IU /天。

她警告说,MS患者可能不像健康个体那样有效地代谢维生素D,因此值得检查水平。

“这是一个非常个性化的建议。我告诉我的病人,如果你要选择补充维生素D和睡个好觉,吃健康的食物和锻炼,那么我会专注于更广泛的生活方式应用,但对于现在,我继续推荐适量的维生素D补充剂,“她说。

斯莫尔德说他同意莫里的建议。

“我在首次诊断时测量所有患者的维生素D水平,主要是因为它是预后标记。当它非常低时 – 我们知道妥协骨骼健康的范围 – 然后我们建议患者服用补充剂。我推荐高达2000 – 每天4000 IU,“他说。

欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会第35届大会(ECTRIMS)2019年:2019年9月11日。

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