高风险人群的胰腺癌筛查


虽然普通人群中胰腺癌的“不屏幕”建议仍然存在,但专家指出最近支持监测高风险人群的数据。

“不屏幕”推荐来自美国预防服务部门(USPSTF),该部门最近宣布该建议于2004年发布 – 仍然有效。该决定于8月6日在线发布 美国医学会杂志,并非出乎意料,因为自那时以来,没有任何前瞻性研究支持无症状人群的胰腺癌筛查。

然而,在三篇随附的社论中,临床医生和研究人员认为这一案例适用于高风险人群的筛查。

所有的社论都认为USPSTF“不屏幕”的建议不应该掩盖自2004年以来在识别可能受益于监视的风险人群方面取得的重大进展。

根据该声明的证据报告,胰腺导管腺癌高风险人群“超出USPSTF的范围”。

所有支持胰腺筛查的数据都与高风险人群有关。 USPSTF评估了他们在2018年4月27日首次数据审查截止时可获得的13项前瞻性研究。

虽然由于缺乏证据,USPSTF对无症状成人保持“不屏幕”建议,但它表示“这项建议并不适用于这些高风险人群”。

USPSTF没有提出筛选这些人的任何建议,但这三篇社论的作者加紧填补空白。

癌症死亡的第三大原因

胰腺癌目前是美国癌症死亡的第三大原因。预计到2030年将升至第二位。大约90%的患者在诊断后的5年内死亡。 USPSTF合着者Chyke Doubeni,医学博士,公共卫生硕士,在接受采访时 JAMA 网站上说,“它真的是一种致命的疾病,我们关注它。”

尽管有一些证据表明早期治疗可以带来更好的结果,但机会之窗很小。由于胰腺的位置,胰腺癌通常处于晚期阶段。它的进展也很快:根据美国国家癌症研究所的监测,流行病学和最终结果数据库的最新分析,患有IV期胰腺癌的患者平均仅比患有I期疾病的患者年长1.3岁。

在诊断时,超过一半的患者出现转移性疾病。根据USPSTF的证据回顾,唯一可以治愈的唯一治疗方法是胰十二指肠切除术,其围手术期死亡风险为1%至8%。

在随行 JAMA 社论,西奈山伊坎医学院的医学博士Aimee Lucas和哥伦比亚大学的医学博士,公共卫生硕士,都在纽约市,承认“可以预见到无症状的胰腺癌筛查,平均风险匪徒会弊大于利。“他们引用了低流行率,假阳性筛查结果的潜在危害以及与手术相关的风险。

然而,他们认为,相对风险增加五倍的个人可能会受益于监控。

这些有风险的个体包括那些有胰腺癌家族史的人(特别是那些有两个或更多血亲和至少一个一级亲属受影响的人);那些有种系突变的人 ATM,BRCA1,BRCA2,CDKN2A,PALB2,PRSS1,STK11,TP53, 和Lynch综合征错配修复基因;最近被诊断患有新发糖尿病的患者(风险增加8倍)。

Lucas和Kastrinos建议,对这些人进行监测的时间可以由疾病的自然史引导。例如,即使在患有多个受影响亲属的家庭中,诊断时的平均年龄为68岁,“这可能会告知高危人群监测的起始年龄,”他们写道。

在一篇社论中 JAMA手术马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯医学院的Ralph Hruban博士和马萨诸塞州波士顿Massachussetts综合医院的医学博士Keith Lillemoe强调了胰腺癌筛查(CAPS)试验的早期结果,该试验已发表去年。 Hruban参与了这项研究。

CAPS试验追踪了354名患有胰腺癌高遗传风险的个体,平均为5。6年。在该研究中,在监测期间检测到的10种胰腺癌中有9种是可切除的,其中85%的患者存活了3年。相比之下,未接受胰腺癌监测的患者中出现的四种症状性癌症都无法切除,其中只有一人存活了3年。

“这是一个至关重要的进步,因为它表明可以进行降级,因此可以实现真正的好处,”Hruban和Lillemoe评论道。

卢卡斯和卡斯特里诺斯,在他们的 JAMA 社论,也引用了CAPS的结果,但承认研究人群“超出了工作组的兴趣人群”。尽管USPSTF未考虑CAPS,但所有考虑的13项队列研究均在“高家族风险人群”中进行。

CAPS可能发布得太晚,无法由USPSTF讨论。该研究结果发布于2018年9月,即USPSTF 2018年4月27日数据搜索中断后6个月,但在特遣部队正在进行的文献监测期内,该期间一直持续到2019年3月22日。该研究列于参考文献中。证据报告但未在报告正文中提及。

在他们的 JAMA 社论,Lillemoe和Hruban强调积极的一面。他们描述了监视为胰腺癌高风险人群提供的“非常光明”的未来。他们说,尽管这种疾病很罕见,但现在可以识别出有风险的人,并且可以量化他们的风险 – 并且他们可以成为筛查的目标。他们认为,由于携带风险的种系变种以及与新发糖尿病的联系等发现,这已成为可能。他们补充说,现在也了解高级癌前病变和早期癌症的分子驱动因素,并提供早期检测技术的目标。

在第三篇社论中发表于 JAMA内科,Hruban及其同事扩大了有前途的技术,如果经过验证可以改变监测环境。例如,正在进行关于胰腺肿瘤DNA和癌症相关蛋白标记物的几种高灵敏度液体活检的研究。他们还引用了221例患者的多中心研究,其中多标记血液检测发现64%的早期胰腺癌患者具有高度特异性。

这些评论员还指出,国际胰腺癌筛查联合会已发布筛查高风险人群的指南。

JAMA。在线发表于2019年8月6日。完整推荐;证据报告;卢卡斯和卡斯特里诺斯的社论

JAMA Surg。在线发表于2019年8月6日.Hruban和Lillemoe社论

JAMA Intern Med。 在线发表于2019年8月6日。列侬等编辑

在Facebook上关注Medscape, 推特,Instagram和YouTube