MS治疗的不同感染风险


一项新的研究结果表明,服用利妥昔单抗的多发性硬化症(MS)患者比接受那他珠单抗或芬戈莫德的患者发生严重感染的风险更高,与开处方干扰素β和醋酸格拉替雷的患者相比,这种增加的风险更加明显。 。

研究人员发现,在接受利妥昔单抗的患者,接受干扰素β和醋酸格拉替雷的患者中,疱疹抗病毒药的使用情况相似,并且这比那他珠单抗和芬戈莫德患者低。

他们指出,该分析未发现任何致命的感染病例,这可能是由于努力降低了与芬戈莫德,约翰·坎宁安(JC)多瘤病毒相关的进展性多灶性白细胞性脑病(PML)与那他珠单抗有关的水痘风险。



托马斯·弗里塞尔博士

新的结果与研究结果相吻合,研究表明第一代疗法(干扰素和醋酸格拉替雷)与较低的感染风险相关,尽管研究还表明这些药物的疗效不如新型药物,研究作者托马斯·弗里塞尔(Thomas Frisell)博士瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所临床流行病学系副教授 Medscape医学新闻。

Frisell说,虽然感染是开MS药物的一个因素,但临床医生通常别无选择。

“当您需要更有效的药物时,您需要在那他珠单抗,芬戈莫德和利妥昔单抗之间进行选择。对于少数患者而言,选择是基于这些感染风险;更多的是患者和医生应该意识到这些感染风险,”弗里塞尔解释道。

该论文于10月7日在线发表在 JAMA神经病学

在过去的十年左右的时间里,市场上出现了几种针对MS的新的疾病缓解疗法(DMT)。尽管这些治疗方法具有不同的作用方式,但它们都会干扰患者的免疫反应,引起人们对感染敏感性的担忧。

Frisell说:“在这些药物可能引起的所有不良事件中,感染是头等大事。”

例如,研究表明那他珠单抗增加了危及生命的PML的风险,而带状疱疹是几种治疗方法的关注点,尽管它与芬戈莫德特别相关。

利妥昔单抗的资料很少

Frisell说,但是关于与抗CD20抗体利妥昔单抗相关的感染风险的数据很少,在瑞典,瑞妥昔单抗被广泛用于标签外治疗MS。 “这是我们第一次能够显示出在现实世界中患者使用抗CD20治疗的数据。”

Frisell说,最初的抗癌药利妥昔单抗被批准用于类风湿关节炎和其他一些免疫介导的疾病,但不适用于MS。

该研究纳入了所有复发缓解型MS患者,其数据记录在瑞典MS寄存器(SMSreg)中,并于2011年1月1日至2017年12月31日开始治疗。SMSreg涵盖了约80%的MS患者瑞典。

研究人员将SMSreg与其他注册管理机构联系起来,以比较使用不同疗法的使用者之间的感染风险。

分析包括6421例患者中的8600例治疗事件(女性占71.9%),平均治疗开始年龄为39.0岁

与相匹配的一般人群样本相比,MS患者的所有感染率更高。

每1000人年的严重感染发生率是:干扰素β/醋酸格拉替雷为8.9,那他珠单抗为11.4,芬戈莫德为14.3,利妥昔单抗为19.7。

在调整了年龄和性别之后,与服用干扰素β/醋酸格拉替雷的患者相比,其他治疗对严重感染的危险率(HRs)高:芬戈莫德1.81(95%置信区间(CI)1.21 -1.27);那他珠单抗1.53(95%CI,0.99-2.35);利妥昔单抗2.34(95%CI,1.65-3.33)。

在考虑了其他潜在混杂因素的模型中,包括教育程度,出生国家,病假,残疾抚恤金和与MS相关的因素,只有β-干扰素/格拉替雷酯和利妥昔单抗之间的差异仍具有统计学意义(HR,1.70(95% CI,1.11-2.61))。

然而,作者写道,芬戈莫德和那他珠单抗的点估计仍大于1.00,因此“与干扰素β和醋酸格拉替雷相比,感染率也有所增加”。

不同的效果

Frisell说,研究人员只能推测为什么利妥昔单抗的严重感染率更高。他说,由于这种药物对免疫系统的作用与其他新一代疗法“有很大不同”,因此“存在风险差异并不是完全不可想象的。”

他说:“话说回来,以前的研究表明那他珠单抗和芬戈莫德与第一代MS治疗相比增加了感染的风险。”

Frisell说,大多数神经学家已经意识到,使用更新,更有效的免疫调节药物可能会导致感染。 “我们强调,利妥昔单抗可能还会有其他风险,因此临床医生可能要多加留意,但这种风险不足以使患者不应服用利妥昔单抗,否则对患者来说是个不错的选择。”

利妥昔单抗使用抗生素的比例最高,其次是那他珠单抗和芬戈莫德。弗雷塞尔说:“这支持了所有三种新药(那他珠单抗,芬戈莫德,利妥昔单抗)的感染率可能高于旧的第一代药物。”

但是,他指出,抗生素处方可能对监测问题和警惕性差异敏感。例如,对于那些被认为具有特定风险的患者,可能存在处方过多的情况。

疱疹或带状疱疹的住院治疗很少见,服用干扰素β和醋酸格拉替雷的患者中只有一次发生,服用芬戈莫德的患者中发生了两次,服用利妥昔单抗或那他珠单抗的患者中发生了三起。对此的可能解释是,当前的治疗指南可以很好地缓解这些风险。

Frisell还指出,这里也可能存在偏见,因为疱疹感染是芬戈莫德的已知风险。 “毕竟,这是真实世界的数据,而不是随机试验,因此开芬戈莫德处方的医生可能要格外警惕。”

但是,处方疱疹抗病毒药的治疗组之间存在显着差异。服用芬戈莫德和那他珠单抗的患者的比率比服用利妥昔单抗或干扰素β和醋酸格拉替雷的患者高约70%。

弗里塞尔说:“我们发现芬戈莫德和那他珠单抗是两组中的佼佼者,因此利妥昔单抗与第一代药物更一致。”

记录了2例PML,其中1例患者接受芬戈莫德治疗,另一例患者接受利妥昔单抗治疗。在这两种情况下,患者都从那他珠单抗换用。

作者写道:“这与亚临床残留感染一致,当那他珠单抗浓度降至阻止T细胞跨血脑屏障迁移的阈值以下时,被诊断为免疫重建综合症,”作者写道。

“ PML感染率低也符合瑞典的临床实践,即定期对接受那他珠单抗治疗的患者定期检测人类多瘤病毒2(约翰·坎宁安病毒)血清学,并在患者转变为阳性血清状况时改用治疗方法。”

该研究的局限性在于,用于访问数据的国家注册机构不覆盖初级保健,并且除了指定的诊断之外,它们还缺乏临床数据。

这组作者说,需要进一步研究与MS本身疾病有关的感染风险。

有价值的信息

评论该研究 Medscape医学新闻加拿大温尼伯的曼尼托巴大学医学与社区健康科学教授露丝·安·玛丽(Ruth Ann Marrie)博士说,它“提供了有关临床人群常用疗法不同的感染风险的有价值的信息。”

大学的多发性硬化症诊所主任马里说,临床医师可以将有关治疗风险以及益处的新信息纳入与患者的讨论中。

未参与这项研究的马里补充说,随着多发性硬化症领域越来越多地使用更强的免疫疗法,对严重不良反应的担忧也增加了。 “临床试验仅对此类风险提供了有限的评估。”

该研究由以患者为中心的结果研究所奖和瑞典MS研究基金会提供资金。 Frisell没有透露相关财务关系。 Marrie获得了CIHR,NMSS,加拿大MS协会,CMSC,加拿大克罗恩氏和结肠炎,马尼托巴研究中心和关节炎学会的研究支持。她没有药物支持。

JAMA Neurol。在线发布于2019年10月7日。摘要

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